Урсодезоксихолевата киселина (3, 7 -дихидрокси-5 -холанова киселина, UDCA) е дихидроксихолева киселина, която съставлява 3 процента от общата жлъчка при хората. Името е изолирано за първи път от жлъчката на китайска мечка от Shoda от университета Okayama в Япония. Това е бял прах; Без мирис, горчив вкус. Този продукт е лесно разтворим в етанол, но неразтворим в хлороформ; Той е разтворим в ледена оцетна киселина и разтворен в тестов разтвор на натриев хидроксид. Точката на топене на този продукт е 2{{10}}0 ~ 204 градуса. Този продукт се получава чрез съотношение на въртене, прецизно претегляне, добавяне на безводен етанол за разтваряне и количествено разреждане, за да се получи разтвор, съдържащ 40 mg на 1 ml. Съгласно закона специфичното къдряне е плюс 59,0 градуса до плюс 62,0 градуса.
Има три поколения жлъчни киселини в нормалната жлъчка, които са първичните жлъчни киселини, хенодезоксихолевата киселина, урсодезоксихолевата киселина и тауроурсодеоксихолевата киселина.
Хенодеоксихолевата киселина е хидрофобна първична жлъчна киселина, но холестеролните камъни имат добър ефект на разтваряне, но има нежелани реакции за повишаване на ALT, диария и чернодробна токсичност, тъй като първото поколение перорална жлъчна киселина, поради лоша безопасност, основно е елиминирано .
Урсодезоксихолевата киселина (UDCA) е 7- изомерът на гуседеоксихолевата киселина (първичната жлъчна киселина в нормалната жлъчка), тази малка разлика в структурата прави урсодезоксихолевата киселина хидрофилна.
Урсодезоксихолевата киселина (UDCA) е второ поколение хидрофилна жлъчна киселина и има следните характеристики:
1. увеличаване на секрецията на жлъчна киселина, което води до промени в състава на жлъчната киселина, така че съдържанието й в жлъчката се увеличава, което е от полза за действието на жлъчката.
2. може да инхибира синтеза на холестерол в черния дроб, значително да намали количеството холестерол и холестеролни естери в жлъчката и индекса на насищане с холестерол, което е благоприятно за постепенното разтваряне на холестерола в камъните. UDCA също насърчава образуването на течни холестеролни кристални комплекси, които ускоряват екскрецията и изчистването на холестерола от жлъчния мехур към червата.
3. Отпуснете сфинктера на Оди и засилете действието на жлъчния мехур.
4. Намаляване на мазнините в черния дроб, увеличаване на активността на чернодробната каталаза, насърчаване на натрупването на чернодробен гликоген и подобряване на черния дроб срещу токсини и способността за детоксикация; Може също така да намали концентрацията на триглицеридите в черния дроб и кръвта.
5. Инхибират секрецията на храносмилателни ензими и храносмилателни течности.
6. Чуждестранни проучвания също показват, че UDCA има имуномодулиращ ефект върху хроничните чернодробни заболявания, може значително да намали експресията на човешки левкоцитен хистосъвместим антиген (HLA) тип I в хепатоцитите и да намали броя на активираните Т клетки, с добра безопасност и малко странични ефекти
В сравнение с първичната жлъчна киселина, урсодезоксихолевата киселина има следните характеристики:
1. ефектът на разтваряне на урсодезоксихолевата киселина е по-бърз от CDCA.
2. За разлика от CDCA, теглото на пациента не е предиктор за успеха на лечението.
3. Скоростта на разтваряне на големите камъни е по-висока от тази на CDCA.
4. Ефикасността не зависи от дозата.
Tauroursodeoxycholic acid е трето поколение жлъчна киселина, урсодезоксихолева киселина и таурин конюгирана, хидрофилността е по-силна от UDCA, по-бързо от UDCA разтваряне, общата скорост на разтваряне е по-висока, по-добра безопасност.
Урсодезоксихолевата киселина има следните два основни метода на производство:
Метод 1.
Безводен метанол 36 ml се приготвя чрез използване на андеоксихолова киселина като суровина 3 и 7 -диацетилхолова киселина метилов естер, добавяне на 1 g сух газ хлороводород, добавяне на холова киселина 12 g, разбъркване, нагряване под обратен хладник за 20-30 min, оставяне при стайна температура за няколко часа, кристализиране, замразяване, филтриране, промиване с етер и сушене за получаване на метилов естер на холна киселина. Вземете метилхолева киселина 2g, добавете бензен 9,6ml, пиридин 2,4ml и оцетен анхидрид 2,4ml, разклатете за 10-15min, оставете на стайна температура за 20h, изсипете реакционната течност в 1{ {50}}0 ml вода, отстранете бензеновия слой, промийте многократно с дестилирана вода, възстановете разтворителя, промийте твърдия остатък с петролев етер веднъж, прекристализирайте с метанол-воден разтвор, за да получите 3 . 7 метилов естер на алфа-диацетилхоловата киселина. Метилов естер на жлъчна киселина към холова киселина, 3 алфа, 7 алфа диацетил холова киселина метилов естер система хенодезоксихолова киселина бъдете в списъка на чакащите метилов естер на диацетил холовата киселина, 1,5 g и 24 ml, оцетна киселина и разтвор на калиев хромат (0,76 g приемайте калий хромат в 1,8 ml вода), нагряване до 40 градуса, реакция 8 часа, 120 ml вода, вибрационна вълна за момент, 12 часа, филтруване, промиване с дестилирана вода до неутрално, След изсушаване, 3, 7 - беше получен диацетокси-12-кетохоланат метилов естер, наричан 12-кетон. Вземете 15 g 12-кетон, добавете 150 ml диетилен гликолов етер, 15 ml 80% разтвор на хидразин хидрат, 15 g калиев хидроксид хидрохидрат, нагряване до 30 градуса за 15 часа, нагряване до 195-200 градуса, кипене под обратен хладник за 2,5 h, загряване до 217 градуса за момент, охлаждане до 190 градуса, добавяне на 0,7 ml разтвор на хидразин хидрат. Температурата беше повишена от 215 градуса на 220 градуса в рамките на 3 часа от химическия склад, след което се охлади, дестилирана вода беше добавена към 600 ml и 10 процента сярна киселина беше добавена за регулиране на рН3, кристализацията беше утаена, извършено беше филтруване, водата беше промита до неутрален, водният слой се добавя към етил ацетат, водният слой се изхвърля, органичният слой се промива с вода 1-2 пъти и се извършва дестилация с намаляване на налягането, за да се получи бяла 3, 7 -дихидроксихолева киселина , тоест гъша дезоксихолева киселина. 3 , 7 -диацетокси-12-кетохолева киселина метилов естер →3 , 7 -диацетокси-12-кетохолова киселина метилов естер →3 , 7 -дихидрокси-холева киселина (канадезоксихолева киселина ) приготвяне на урсодезоксихолова киселина на channedeoxycholic киселина 2g, добавете 100 ml оцетна киселина, добавете 20 g калиев ацетат, разклатете, за да се разтвори, добавете 1,5 g калиев хромат (разтворен в 10 ml вода), поставете на стайна температура за една нощ, добавете 200 ml вода, кристализира, филтрува се, измива се , изсушава се до получаване на 3 -хидрокси-7-кетохоланова киселина. Вземете 4 g 3 -хидрокси-7-кетохолева киселина, добавете 100 ml n-бутанол, загрейте до около 115 градуса, добавете 8 g метален натрий на партиди и постепенно утаете бяла каша, продължете да реагирате за 30 минути, добавете 120 ml вода, разбъркайте, за да се загрее, разтворете прозрачно, изпарете органичния слой при понижено налягане, добавете 500 ml вода, разтворете и филтрирайте остатъка. Филтратът се добавя с 10 процента сярна киселина за регулиране на рН3, бяла флокулентна утайка, филтрува се, промива се до неутрално, изсушава се, промива се с етилацетат и кристализира с разреден етанол, за да се получи 3, 7 -дихидроксихолова киселина, а именно урсодезоксихолева киселина . Хенодезоксихолева киселина [калиев хромат]→ 3 -хидрокси-7-кетохолева киселина [метален натрий, 115 градуса]→3, 7 -дихидроксихолева киселина (урзодеоксихолева киселина).
Метод 2.
Урсодезоксихолевата киселина се изолира от свинска жлъчна сол или свинска жлъчка чрез тънкослойна хроматография. Съдържанието на свободна и свързана UDCA в свинска жлъчна сол е около 30 процента. Съдържанието на свързваща UDCA в свинската жлъчка е около 0,6 процента.
Ако искате да научите повече, моля свържете се с sales@sxytbio.com,Щракнете тук, за да се свържете с нас онлайн
